BENRALIZUMAB REDUCE EL USO DE ESTEROIDES ORALES EN ASMA GRAVE SEGÚN EL ENSAYO FASE III ZONDA

Fecha Noticia: 
Martes, Mayo 23, 2017

BENRALIZUMAB REDUCE EL USO DE ESTEROIDES ORALES EN ASMA GRAVE SEGÚN EL ENSAYO FASE III ZONDA

  • El 52% de los pacientes que recibieron benralizumab cada 8 semanas interrumpieron completamente el uso de corticosteroides orales.
  • Benralizumab también disminuyó las tasas de exacerbaciones totales un 70% y las exacerbaciones que requirieron visitas a los servicios de urgencias u hospitalizaciones un 93% en pacientes con asma grave eosinofílicano controlada.
  • Los resultados del ensayo se han publicado simultáneamente en New EnglandJournal of Medicine.

AstraZeneca ha presentado los resultados del ensayo Fase III ZONDA1,demostrando que añadir benralizumab a la terapia estándar permitió a los pacientes con asma grave dependientes de corticosteroides orales (CSO) reducir significativamente o discontinuar los esteroides al tiempo que mantenían el asma controlada. Estos datos se han dado a conocer en el Congreso Internacional 2017 de la American ThoracicSociety (ATS) y los resultados detallados del estudio ZONDA se publicaron ayeronline en New EnglandJournal of Medicine2.

El ensayo alcanzó su criterio de valoración principal, demostrando una reducción estadísticamente significativa y clínicamente relevante en el uso diario de CSO como terapia de mantenimiento con dos regímenes de dosificación de benralizumab(cada 4 y cada 8 semanas), comparado conplacebo.Los pacientes tratados con benralizumabpresentaron una probabilidad cuatro veces mayor de reducir la dosis de CSO que aquellos del grupo con placebo. La mediana de reducción de la dosis de CSO fue del 75% enlos pacientes tratados con benralizumab frente al 25% de los que recibieron placebo.

El ensayo ZONDA también demostró resultados significativos para los criterios de valoración secundarios,como la interrupción de la terapia con CSO. El52% de los pacientes que recibieronbenralizumab cada 8 semanas suspendieron completamente el uso de CSO. Asimismo, en otros criterios de valoración secundarios en la dosis cada 8 semanas:

  • El 66% de los pacientes tratados con benralizumabredujo las dosis de CSO un ≥50% comparado con el 37% de los que recibieron placebo.
  • El 37% de los pacientes tratados con benralizumabredujo las dosis de CSO más de un 90% comparado con el 12% de los que recibieron placebo.

Adicionalmente, enlos pacientes tratados con benralizumab en el régimen de dosificación cada 8 semanas,se demostró un 70% de reducción en la tasa anual de exacerbaciones comparado con placebo y un 93% de reducción de exacerbaciones que requirieron visitas a los servicios de urgencias u hospitalizaciones,comparado con placebo.

El ensayo ZONDA evaluó el efecto de 30 mg debenralizumab administrados de forma subcutánea usando un régimen de dosificación cada 8 o 4 semanas, a lo largo de 28 semanas, en pacientes adultos con asma grave eosinofílica no controlada que recibían dosis altas de corticosteroides inhalados (CIS)/ß2-agonistas de acción larga (LABA) y corticosteroides orales (CSO) con o sin otros tratamientos adicionales controladores del asma. Benralizumab fue bien tolerado, con un perfil total de eventos adversos como el del placebo y el observado en ensayos Fase IIIprevios. Los eventos adversos más comunes (≥10%) en los pacientes tratados con benralizumab observados en ZONDA fueron nasofaringitis, empeoramiento del asma y bronquitis.

Los resultados del ensayo ZONDA, junto a los estudios pivotales Fase III SIROCCO y CALIMA se incluyeron en las solicitudes regulatorias de benralizumab. Benralizumab no está aprobado en ningún país del mundo, pero se encuentra bajo revisión regulatoria en EE.UU., la UE, Japón y otros países.

Sobre el asma grave

El asma afecta a 315 millones de personas en todo el mundo, y hasta el 10% de los pacientes tienen asma grave que puede no estar controladaa pesar del uso de dosis altas de tratamientos de referencia para controlar el asma y puede requerir el uso crónico de corticosteroides orales (CSO).

El asma grave no controlada es una enfermedad debilitante y potencialmente mortal que produce frecuentes exacerbaciones en los pacientes y limitaciones significativas en su función pulmonar y calidad de vida. El asma grave no controlada se asocia a un riesgo de mortalidad ocho veces mayor que el asma grave.

El asma no controlada puede provocar dependencia de los corticosteroides orales. La exposición sistémica a los esteroides puede causar efectos adversos graves e irreversibles a corto y largo plazo como aumento de peso, diabetes, osteoporosis, glaucoma, ansiedad, depresión, enfermedades cardiovasculares e inmunosupresión. Además, existe una importante carga física y socioeconómica del asma grave ya que estos pacientes suponen el 50% del coste sanitario relacionado con el asma.

Sobre el ensayo ZONDA

ZONDA fue un ensayo Fase III de 28 semanas de duración, aleatorizado, doble ciego, en grupos paralelos, controlado por placebo y multicéntrico que incluyó 220 pacientes adultos con asma grave no controlada que requerían tratamiento en dosis altas de CIS junto a un LABA y CSO crónicos, y un recuento de eosinófilos en sangre de al menos 150 células/μL3. El ensayo evaluó los efectos de benralizumab (30 mg cada 4 u 8 semanas; las tres primeras dosis cada 4 semanas) frente a placebo en la reducción de dosis de CSO al tiempo que se mantenía el asma controlada en pacientes adultos con asma grave. El criterio de valoraciónprincipal fue el porcentaje de cambio a la semana 28 en la dosis de CSO desde el valor inicial.

Los pacientes fueron aleatorizados en la semana 0 para recibir benralizumab o placebo, e iniciaron la fase de inducción de 4 semanas, durante la cual se mantuvieron dosis de CSO optimizadas. En la subsiguiente fase de reducción (semanas 4-24), las dosis de CSO se redujeron en 2.5–5.0 mg/d en intervalos de 4 semanas. Solo los pacientes con dosis optimizadas del valor inicial de CSO ≤12.5 mg/d fueron aptos para una 100% de reducción de dosis. Para información adicional sobre el protocolo de reducción de dosis de CSO, consulte el texto publicado online en New EnglandJournal of Medicine2.

Sobre benralizumab

Benralizumab es un anticuerpo monoclonal anti-eosinófilos que induce una reducción directa, rápida y casi completa de los eosinófilos a través decitotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. La depleción de los eosinófilos circulantes es rápida, con un inicio de la acción en las primeras24 horas, según se ha confirmado en los primeros ensayos de Fase I/II. En los ensayos pivotales Fase III SIROCCO y CALIMA,benralizumabdemostró una reducción significativa de las exacerbaciones y mejoró la función pulmonar y los síntomas del asma en pacientes con asma grave y fenotipo eosinofílico. Los eosinófilos son las células efectoras biológicas que activan la inflamación e hiperreactividad de las vías aéreas en aproximadamente el 50% de los pacientes con asma, provocando frecuentes exacerbaciones, deterioro de la función pulmonar y sintomatología asmática.Benralizumab no está aprobado en ningún país del mundo, pero se encuentra bajo revisión regulatoria en EE.UU., la UE, Japón y otros países.

Benralizumab ha sido desarrollado por MedImmune, la filial de investigación y desarrollo de biológicos global de AstraZeneca y cuenta con licencia de BioWa, Inc., una filial totalmente participada por KyowaHakkoKirin Co., Ltd.