MANUAL 40 de Procedimientos SEPAR

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MANUAL 40 DE PROCEDIMIENTOS SEPAR. 
PROCEDIMIENTOS TÉCNICOS DE LABORATORIO PARA EL DIAGNÓSTICO DEL DÉFICIT DE ALFA-1 ANTITRIPSINA
 

El déficit de alfa-1-antitripsina (DAAT) es un trastorno genético autosómico que constituye una de las causas genéticas más frecuentes de enfermedad pulmonar y hepática. Las bajas concentraciones de alfa-1-antitripsina (AAT) predisponen, en sus formas graves, a la aparición de enfi sema pulmonar de inicio temprano, que afecta predominantemente a las bases pulmonares. Igualmente, el acúmulo de AAT polimerizada en el hígado conduce a lesiones hepáticas que pueden ser relevantes. A pesar de que se conoce su asociación con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y la importante carga económica y de salud que conlleva tanto para los pacientes como para el sistema sanitario, el DAAT continúa siendo una enfermedad infradiagnosticada. Además, las diversas opciones existentes para asegurar el abordaje diagnóstico suponen retos importantes a los clínicos, dado que no existe un protocolo de diagnóstico de laboratorio universalmente aceptado. Habitualmente, el diagnóstico del DAAT se basa en la medición de niveles plasmáticos de AAT mediante nefelometría o turbidimetría. Cuando la concentración de AAT está por debajo del límite inferior establecido por cada laboratorio, el paso siguiente es realizar un isoelectroenfoque y/o una PCR (polymerase chain reaction) alelo-específi ca para S y Z, aunque este método no incluye alelos raros y nulos, por lo que el análisis de la secuencia de ADN de los exones codifi cantes del gen SerpinA1 es la técnica de referencia para el diagnóstico genético del DAAT. En casos excepcionales, puede ser necesario estudiar las secuencias intrónicas y reguladoras del gen.